2011年下半年，尹正读完大学后一个意外的机会参演了音乐剧《妈妈咪呀》的中文版，前前后后演了180多场。当时认识了话剧导演、演员田水，同时也是《妈妈咪呀》的女主角。彼时上海话剧中心恰好有一个剧目叫《鹿鼎记》，正好缺少一个皇帝的角色，田水对这个喜欢演戏的男孩伸出了“橄榄枝”，邀请尹正去视镜康熙皇帝一角。他们当时正在排练的《鹿鼎记》是第四版，尹正将要扮演的则是第四任康熙。第一版的康熙扮演者王勇导演来给他们复排这出戏。复排过程中，尹正的表演得到了导演王勇的认可。正是因为有了王勇导演的推荐，尹正有幸出演了个人首部电视剧作品《龙门镖局》。
2013年，在宁财神编剧的古装喜剧《龙门镖局》中饰演“山鸡”一角，正式进入演艺圈；同年9月，参演由李立群、邓萃雯等人主演，蒋家骏、查传谊执导的近代革命题材电视剧《风雷急》，在该剧中饰演男二号方俊生；随后，参演3D科幻喜剧片《不可思异》，在影片中饰演一个放高利贷的讨债人威廉，这是其首部电影作品，并于2015年4月上映。2014年3月，参演的奇幻惊悚题材好莱坞电影《绝命航班》上映，尹正在片中饰演考古学家万虎一角；同年9月，主演的悬疑推理电影《女生宿舍》在中国上映，尹正饰演愿意为爱放弃一切，即使是正义也愿意抛弃的民国痴情男邹志勇；随后，主演的浪漫爱情喜剧《换爱七日》上映。2015年8月，主演校园励志电视剧《红色青橄榄》，首次担任男主的尹正在剧中饰演海归教师班主任郎兴]；9月，因在喜剧电影《夏洛特烦恼》中饰演学霸袁华再度走进观众视野；10月，因在悬爱侦探剧《他来了，请闭眼》中饰演的傅子遇一角，在第19届华鼎奖中国百强电视剧满意度调查发布颁奖盛典中获得“最佳新锐演员”的称号，并在“亚洲影响力东方盛典”中获得影视势力飞跃演员奖；随后，主演青春幽默喜剧《乌鸦嘴女郎》饰演宅男科学家乔慕渔一角。2016年3月，参演玄幻神话偶像剧《山海经之赤影传说》；同年9月，民国谍战电视剧《麻雀》在湖南卫视播出，尹正在其中饰演阴险又多变的反派苏三省，并凭借该角色获得国剧盛典观众最喜爱的角色演员的荣誉；11月，主演的古装喜剧《极品家丁》在优酷播出。2017年，主演由白一骢编剧的魔幻爱情喜剧《大话西游之爱你一万年》；随后，主演悬疑动作片《大侦探霍桑》。